Mathijs Oosterhuis, Waterschap Regge en Dinkel
Alberta Groteboer, Waterschap Regge en Dinkel
Peter van der Wiele, Waterschap Regge en Dinkel
Emissie geneesmiddelen bij de bron aanpakken
Nationaal en internationaal krijgt de emissie van geneesmiddelen naar het oppervlaktewater veel aandacht. In allerlei meetcampagnes in oppervlaktewater en op rwzi’s zijn verschillende typen geneesmiddelen gedetecteerd. Waterschap Regge en Dinkel heeft samen met apothekers een inventarisatie van geneesmiddelen uitgevoerd en analyses laten verrichten van afvalwater van de rwzi’s in Enschede en Ootmarsum én in het ontvangende oppervlaktewater. Uit de metingen bleek dat drie stoffen een gemiddelde concentratie in de Bornschebeek hebben van meer dan één microgram per liter: metoprolol, metformine en irbesartan. Een metaboliet van metformine, guanylurea, is met een gemiddelde concentratie van 36 µg/l gedetecteerd. De samenwerking met apothekers heeft geleid tot nieuwe inzichten en geeft aanknopingspunten voor gerichte bronmaatregelen.
vlaktewater en op rwzi’s1),2),3) werden
Bornschebeek6),7). Uit een literatuuroverzicht
heeft als voordeel dat naast geneesmiddelen
in H2O8) blijkt dat er chronisch-toxische
ook andere microverontreinigingen - zoals
röntgencontrastmiddelen, antibiotica en
effecten zijn van carbamazepine, diclofenac,
andere typen geneesmiddelen gedetecteerd.
sulfamethoxazol en andere geneesmiddelen
De concentraties in rwzi-effluent kunnen
maximaal enkele µg/l bedragen en worden
mosselen. De effecten treden op bij concen-
bepaald door de gebruikte hoeveelheid van
het geneesmiddel en de verwijdering in een
van microverontreinigingen12). De kosten
Nederlands oppervlaktewater liggen dicht
bij de laagste concentraties waarbij een
behoorlijk hoog; schattingen lopen uiteen van
De verwijdering in rwzi’s kan sterk verschillen
effect optreedt. Acute effecten zijn niet
vijf tot 31 euro per inwonerequivalent12),13),14).
Deze hoge kosten staan implementatie van
heel goed verwijderd in rwzi’s (90 procent),
concentraties van geneesmiddelen in opper-
vlaktewater laag zijn1). Effecten van mengsels
slechter worden verwijderd, respectievelijk
voor 0 tot 60 procent en 20 procent1). Ook
onderzocht. Uit een onderzoek van Cleuvers9)
röntgencontrastmiddelen staan bekend als
blijkt wel dat het gecombineerde effect van 3
middelen gezocht worden, is mogelijk een
zeer persistent. In een publicatie van onder
ß-blockers op Daphnia veel groter is dan van
efficiëntere methode om de geneesmiddelen-
andere KWR Watercycle Research Institute en
emissie terug te dringen. Samenwerking met
het RIVM4) blijkt dat 20 tot 70 procent van de
gebruikte röntgencontrastmiddelen in het
Maatregelen
zakelijk. Waterschap Regge en Dinkel heeft in
Rijnstroomgebied teruggevonden wordt bij
2010 samen met apothekers een monitoring-
Lobith. Het hormoon in de pil (17a-ethinyl-
oestradiol), wordt in nitrificerende actiefslib-
systemen voor 80 tot 90 procent verwijderd,
deling bij ziekenhuizen en zorginstellingen
het verkrijgen van inzicht in de emissie van
zo blijkt uit een literatuuroverzicht in het
geneesmiddelen naar het oppervlaktewater.
proefschrift van De Mes5). Voor een groot
urine gericht op verwijdering van genees-
aantal stoffen is overigens nog maar weinig
middelen10),11). Het merendeel van de genees-
Stoffenselectie
bekend over de verwijdering in een rwzi.
middelen wordt echter thuis geconsumeerd
Bij de Stichting Farmaceutische Kengetallen
en uitgescheiden (voor circa eenderde deel
Effecten van geneesmiddelen
via de feces). Behandeling van ziekenhuisaf-
valwater of aparte behandeling van urine lijkt
gegevens zijn aangeleverd in DDD’s (defined
veel onderzoek gedaan: hormoonverstoring
daarom niet de meest effectieve maatregel
daily dosis). Om een beeld te krijgen van de
om de emissie van geneesmiddelen naar het
milieubelasting, hebben de apothekers een
vertaalslag gemaakt van DDD’s naar kilo’s
Nabehandeling van effluent lijkt effectiever
plaats in top-50 ATC-code Geneesmiddel DDD/jaar excretie dagdosis (mg) emissie (kg/jaar) Tabel 1: Veel verstrekte geneesmiddelen in Twente (peiljaar 2009). Gearceerde rijen betreffen geneesmiddelen die in dit project gemeten zijn. De stoffen voor monitoring zijn geselecteerd op grond van de emissie en de verwachte milieurelevantie op basis van literatuurgegevens over toxiciteit, het voorkomen in oppervlaktewater en verwijdering in rwzi’s. Sommige geneesmiddelen zoals mesalazine kunnen (nog) niet worden geanalyseerd door de laboratoria. Andere verbindingen die niet in de top-50 voorkomen, kunnen eenvoudig meegemeten worden omdat ze onderdeel zijn van standaard analysepakketten van de ingeschakelde laboratoria.
dagdosis en een excretiefactor per genees-
Effluentconcentraties
>1 µg/l: metformine (antidiabeticum),
middel (zie tabel 1). Met excretie wordt
Van de 60 onderzochte stoffen zijn 19 stoffen
hydrochloorthiazide, irbesartan, metoprolol,
gedetecteerd in effluent. Voor 17a-ethinyl-
sotalol (hart- en vaatmiddelen). Voor zover
oestradiol, het werkzame bestanddeel in de
pil, lag de detectiegrens op 0,05 µg/l. Deze
stoffen niet eerder gemeten in Nederland.
stof is niet gedetecteerd. In afbeelding 1 zijn
tratie tussen 0,1 en 1 µg/l. Behalve sotalol,
de gedetecteerde stoffen op rwzi Enschede
deze tien stoffen allemaal voor in de top-50
Monitoringstrategie
Twente (zie tabel 1). Het gebruik van sotalol
Vijf stoffen hebben een effluentconcentratie
rwzi Enschede en rwzi Ootmarsum. Rwzi Enschede is een conventionele rwzi; rwzi
Tabel 2: Fasering meetprogramma.
Ootmarsum een hybride membraanbiore-actor. In de tweede fase is ook gemeten in
frequentie rwzi Enschede rwzi Ootmarsum
het ontvangende oppervlaktewater en in de
ecologiseringszone van de rwzi Ootmarsum. Alle monsters zijn zoveel mogelijk genomen
op droge dagen. In totaal zijn 60 verschil-
lende stoffen (waarvan negen uit de top-50) gemeten door laboratoria van Omegam en
ontvangend oppervlaktewater
Technologiezentrum Wasser in Duitsland. In
fase 2 (in december) is ook een metaboliet gemeten.
velijk 905.000 en 363.000 DDD’s. Vooral voor
metformine in influent bedraagt 74 µg/l.
carbamazepine valt op dat de concentratie
in het effluent relatief hoog is in relatie
tot het gebruik van dit geneesmiddel. Ter
Deze verbinding is in concentraties van 40
2.000 mg hoog. De excretie van metformine
vergelijking: rangnummer 50 uit tabel 1 is
tot 56 µg/l teruggevonden in effluent! Ter
is 100 procent, wat verklaart dat deze stof
vergelijking: de gemiddelde concentratie
veel teruggevonden wordt in afvalwater en oppervlaktewater15).
De verschillen tussen beide rwzi’s zijn niet eenduidig. Een MBR of een nageschakeld zandfilter levert geen significant lagere effluentconcentraties geneesmiddelen op. Verwijdering in de rwzi Voor 15 stoffen zijn eveneens influentcon- centraties gemeten en verwijderingsrende- menten bepaald (afbeelding 2).
Van de 15 stoffen waarvoor een verwij-dering is bepaald, hebben zeven stoffen een verwijdering beneden de 70 procent. Voor diclofenac en irbesartan is zelfs nul procent verwijdering gemeten. De spreiding in verwijdering van geneesmiddelen is het grootst bij de zeven stoffen die slecht worden verwijderd. De verschillen tussen MBR en een conventionele rwzi zijn niet eenduidig.
Afb. 1: Concentraties geneesmiddelen in effluent rwzi Ootmarsum en Enschede (exclusief metaboliet
Een tweede meetsessie in december op rwzi
guanylurea: 45 µg/l).
Ootmarsum laat hetzelfde beeld zien. Hierbij is ook de ecologiseringszone meegenomen
Afb. 2: Gemiddelde verwijdering van geneesmiddelen in rwzi Enschede en Ootmarsum, inclusief spreiding.
maar hier is geen verwijdering van genees-middelen vastgesteld.
Van de zeven stoffen met een verwijdering lager dan 70 procent zijn de ß-blockers atenolol, metoprolol en sotalol en de genees-middelen diclofenac en carbamazepine veel gemeten in andere onderzoeken1). De verwijderingsrendementen die in deze onderzoeken worden gevonden liggen in dezelfde bandbreedte als in ons onderzoek. Over irbesartan en hydrochloorthiazide is nog maar weinig bekend. Radjenovic rappor-teerde nul procent verwijdering voor hydro-chloorthiazide in rwzi’s16). Irbesartan staat op een lijst geselecteerde geneesmiddelen voor toekomstverkenningen van het RIVM17). Oppervlaktewater In het oppervlaktewater zijn in december 2010 eveneens geneesmiddelen gemeten. De Bornschebeek bestaat voor circa 40 procent uit effluent van rwzi Enschede Afb. 3: Concentraties geneesmiddelen in twee Twentse beken, (exclusief metaboliet guanylurea: 36 µg/l).
en Hengelo en stroomt door stedelijk gebied. De Tilligterbeek bestaat voor circa 8 procent uit effluent van rwzi Ootmarsum en stroomt in het noordoosten van Twente door landelijk gebied. In afbeelding 3 zijn de geneesmiddelenconcentraties weergegeven in de twee Twentse oppervlaktewateren.
De concentraties geneesmiddelen in de Bornschebeek zijn, zoals verwacht, veel hoger dan die in de Tilligterbeek en liggen in dezelfde orde van grootte als de concentraties in effluent. Het metaboliet van metformine, guanylurea is niet in de afbeelding weergegeven maar wordt terug-gevonden in concentraties van circa 36 µg/l. Inclusief het metaboliet van metformine is de totale concentratie gemeten genees-middelen in de Bornschebeek ongeveer 45 µg/l. Bij de Tilligterbeek is de verdunning veel groter en is alleen metformine boven de 0,1 µg/l gemeten. Maatregelen
De concentraties geneesmiddelen zijn het
5) De Mes T. (2007). Fate of estrogens in biological
Uit de metingen blijkt enerzijds dat van 60
hoogst in de Bornschebeek en liggen voor
treatment of concentrated black water. Dissertatie
geneesmiddelen maar een beperkt aantal in
6) Vethaak A., G. Rijs, S. Schrap, H. Ruiter, A. Gerritsen
in oppervlaktewater. Het merendeel van de
traties waarbij een effect gemeten wordt.
en J. Lahr (2002). Estrogens and xeno-estrogens
in the aquatic environment of the Netherlands,
in een rwzi of het gebruik van een genees-
occurrence, potency and biological effects. RIZA/
middel is te laag om iets terug te kunnen
vinden in het oppervlaktewater. Anderzijds,
middelen zijn dus ook mogelijk. Met behulp
7) Gerritsen A. (2003). Oestrogene effecten in vissen in
regionale wateren. RIZA. Rapport 2003.019.
gevonden stoffen in relevante concentraties
8) Rademaker W. en M. de Lange (2009). De risico’s
kunnen in stedelijk oppervlaktewater, met
van geneesmiddelen in het aquatisch milieu. H2O
een groot aandeel effluent, erg hoog zijn en
het effect is van de gedetecteerde stoffen
het gebruik van veel geneesmiddelen neemt
9) Cleuvers M. (2003). Aquatic ecotoxicity of
verder toe16). Het probleem mag dus niet
pharmaceuticals including the assessment of
combination effects. Toxicol Lett 142, pag. 185-194.
In de inleiding is al gesteld dat effluent-
11) Maurer M, W. Pronk en T. Larsen (2006). Treatment
behandeling waarschijnlijk een effectieve
Conclusies
processes for source separated urine. Water
maar vrij kostbare maatregel is. Het is dus
belangrijk dat andere goedkopere alterna-
keten zijn bepaalde stoffen voor het eerst
12) Gälli R., J. Schmid-Kleikemper en M. Scharer
(2009). Mikroverunreinigungen in den Gewässern:
stofbenadering is mogelijk zo’n goedkoper
Bewertung und Reduktion der Schadstoffbelastung
aus der Siedlungswässerung. Bundesamt für
gegevens van de Stichting Farmaceutische
beschikbare data over gebruik en excretie
zuiveringstechnieken op de awzi Leiden Zuid-West.
worden naar veel gebruikte geneesmiddelen
een rwzi varieert van 0 tot 100 procent en
verschilt niet veel tussen een MBR en een
14) STOWA (2005). Verkenning zuiveringstechnieken
t De verschillen in concentraties genees-
15) Scheurer M., F. Sacher en H. Jurgen Brauch (2009).
Occurrence of the antidiabetic drug metformin in
sewage and surface waters in Germany. J. Environ.
verklaren door het aandeel effluent in het
zoals valsartan, losartan en irbesartan voor
16) Radjenovic J., M. Petrovic en D. Barceló (2007).
respectievelijk 95, 90 en nul procent worden
Analysis of pharmaceuticals in wastewater and
verwijderd in een rwzi. Irbesartan wordt in
removal using a membrane bioreactor. Anal
gedetecteerd boven 0,5 µg/l: irbesartan,
Bioanal Chem. nr. 4, pag. 1365-1377.
metoprolol, metformine, valsartan, hydro-
17) Van der Aa N., G. Kommer, G. de Groot en J.
Versteegh (2008). Geneesmiddelen in bronnen
kan worden door losaratan en valsartan. De
t Van deze stoffen wordt een aantal matig
voor drinkwater. Monitoring, toekomstig gebruik
en beleidsmaatregelen. Rijksinstituut voor
middel kan dienen als indicatie om een stof
Volksgezondheid en Milieu. Rapport 609715002.
wel of niet als aandachtsstof aan te merken.
Van carbamazepine is bijvoorbeeld bekend
kan zeer hoog zijn (tot 50 µg/l in opper-
emissie van geneesmiddelen terug te dringen,
vlaktewater), zo blijkt uit metingen van het
zou in eerste instantie de aandacht vooral
metaboliet guanylurea van metformine.
gericht kunnen worden op geneesmiddelen die veel gebruikt worden en een hoge
Aanbevelingen
dagdosis en excretie hebben. Voor de meest
persistente en milieubebelastende genees-
middelen uit deze groep zou de gezondheids-
sector naar alternatieven moeten zoeken.
effect van de in dit onderzoek gedetec-teerde geneesmiddelen en metabolieten is
Vervolgonderzoek
Uit deze studie valt op dat de samenwerking
veelgebruikte geneesmiddelen naar boven, die de grote laboratoria nog niet of
nauwelijks meten. Daarentegen worden heel
1) Roig B. (2010). Pharmaceuticals in the environment,
current knowledge and need assessment to reduce
presence and impact. IWA Publishing.
vallen. Ons inziens zou de samenwerking met
2) Verg(h)ulde pillen: onderzoek naar de emissie van
apothekers en de Stichting Farmaceutische
geneesmiddelen uit ziekenhuizen, Stowa rapport
regeling. Apothekers uit Twente hebben data
Kengetallen (SFK) geïntensiveerd moeten
aangeleverd van onder andere de gemiddelde
3) STOWA (2008). Verkenning geneesmiddelen en
dagdosis van geneesmiddelen. Anja Derksen
toxiciteit effluent rwzi’s. Rapport 2008-06.
(Adecoadvies) leverde literatuurdata aan over
4) Ter Laak T., M. van der Aa, C. Houtman, P. Stoks en
de afbreekbaarheid van geneesmiddelen uit
A. van Wezel (2010). Temporal and spatial trends of
pharmaceuticals in the Rhine. Association of River
worden om het gebruik terug te dringen.
Puebla de la Calzada NOTA ACLARATORIA SOBRE NOTICIAS DE PUEBLA DE LA CALZADA En relación con la noticia aparecida en diferentes medios referente a la visita de la Delegada del Gobierno (que nó del PSOE), a Puebla de la Calzada, y a raíz de esto debido a las preguntas al respecto, de bastantes vecinos de la localidad, nos gustaría aclarar desde el Grupo del Partido Popular de Pu
l1995 M. F. A., Cranbrook Academy of Art, Bloomfield Hils, MichiganB. F. A., School of the Art Institute of Chicago, Chicago, Il inois : 89 B. A., Amherst Colege, Amherst, MassachusettsDft Research Grant, Center for Craft Creativity and Design, 2013Bel e Women in the Arts Award, Richmond, Virginia, 2012Civitel a Ranieri Foundation Fel owship, Umbertide, Italy, 2012VirgMinia Museum of